Новое исследование показало, как хронический рак крови превращается в злокачественное новообразование. Результаты этого исследования могут привести к новым методам лечения и стратегиям профилактики.
Разновидность хронического лейкоза может тлеть годами. Некоторым пациентам может потребоваться лечение для лечения этого типа рака крови, называемого миелопролиферативными новообразованиями (МПН), в то время как другим могут потребоваться длительные периоды ожидания. Но у небольшого процента пациентов медленно прогрессирующее заболевание может трансформироваться в агрессивный рак, называемый вторичным острым миелоидным лейкозом, для которого мало эффективных вариантов лечения. Врачи очень мало знают о том, как происходит это превращение.
Но теперь исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе определили важную точку перехода от хронического к агрессивному лейкозу. Они показали, что блокирование ключевой молекулы в переходном пути предотвращает прогрессирование этого опасного заболевания у мышей с моделями этого заболевания и у мышей с опухолями, взятыми у пациентов-людей.
Результаты были опубликованы 29 декабря 2022 года в журнале Nature Cancer.
«Вторичный острый миелоидный лейкоз имеет мрачный прогноз», — сказал старший автор Стивен Т. О, доктор медицинских наук, адъюнкт-профессор медицины и соруководитель отделения гематологии в Медицинской школе. «Почти каждый пациент, у которого развивается острый лейкоз после перенесенных в анамнезе миелопролиферативных новообразований, умирает от болезни. Поэтому основное внимание в нашем исследовании уделяется лучшему пониманию этого перехода от хронического заболевания к агрессивному и разработке более эффективных методов лечения и стратегий профилактики для этих пациентов».
Это исследование предполагает, что ингибирование этой ключевой переходной молекулы, называемой DUSP6, помогает преодолеть устойчивость, которую эти виды рака часто развивают к ингибиторам JAK2, терапии, обычно используемой для их лечения. Ингибиторы JAK2 представляют собой противовоспалительную терапию, также используемую для лечения ревматоидного артрита.
«Этих пациентов обычно лечат ингибиторами JAK2, но их заболевание прогрессирует, несмотря на эту терапию, поэтому мы также пытаемся определить, как заболевание может ухудшаться даже в условиях ингибирования JAK2», — сказал Стивен. Доктор Стивен лечит пациентов в Онкологическом центре Siteman при больнице Barnes-Jewish Hospital и Медицинской школе Вашингтонского университета.
Исследователи провели глубокое исследование генетики этих опухолей как во время медленной хронической фазы, так и после перехода заболевания в агрессивную форму на фоне приема ингибиторов JAK2. Ген DUSP6 отличался высокой экспрессией у 40 пациентов, чьи опухоли были проанализированы в этом исследовании.
Использование генетических методов удаления гена DUSP6 предотвратило переход к агрессивному заболеванию у мышей с моделями этого рака. Исследователи также протестировали лекарственное соединение, которое ингибирует DUSP6, и обнаружили, что это соединение, доступное только для исследований на животных, останавливает прогрессирование хронического заболевания в агрессивное заболевание на двух разных мышиных моделях рака и на мышах с опухолями человека, взятых у пациентов. Снижение уровня DUSP6 как генетически, так и с помощью препарата также уменьшало воспаление в этих моделях.
Поскольку препарат, который ингибирует DUSP6, недоступен для клинических испытаний на людях, Стивен и его коллеги заинтересованы в изучении методов лечения, которые ингибируют другую молекулу, которая, как они обнаружили, активируется после DUSP6, а также закрепляет негативные эффекты DUSP6. В клинических испытаниях находятся препараты, которые ингибируют эту нижестоящую молекулу, известную как RSK1. Команда доктора Стивена заинтересована в изучении этих препаратов на предмет их способности блокировать опасный переход от хронического заболевания к агрессивному и устранять резистентность к ингибированию JAK2.
«В будущем клиническом испытании могут участвовать пациенты с миелопролиферативными новообразованиями, которые принимают ингибиторы JAK2, и продемонстрируют признаки ухудшения их заболевания», — сказал доктор Стивен. «В то время мы могли бы добавить тип ингибитора RSK, который сейчас проходит испытания, к их терапии, чтобы увидеть, помогает ли он блокировать прогрессирование заболевания в агрессивный вторичный острый миелоидный лейкоз. Недавно разработанный ингибитор RKS находится в фазе 1 клинических испытаний для пациентов с раком молочной железы, поэтому мы надеемся, что наша работа заложит многообещающую основу для разработки новой стратегии лечения пациентов с этим хроническим раком крови».
Источник информации: Медицинская школа Вашингтонского университета.
Конг Т. и др. DUSP6 опосредует устойчивость к ингибированию JAK2 и стимулирует прогрессирование лейкемии. Журнал рака природы. 29 декабря 2022 г..
Discussion about this post