Как комбинированная терапия делает ВИЧ бессильным
Вряд ли можно сомневаться в том, что лекарства, используемые для лечения ВИЧ, значительно усовершенствовались за последние 25 лет. Чего некоторые могут не осознавать, так это того, насколько улучшилась антиретровирусная терапия с 1996 года, когда первая тройная лекарственная терапия изменила само течение пандемии СПИДа.
Краткая история антиретровирусной терапии
До 1996 года средняя продолжительность жизни 20-летнего мужчины, впервые заразившегося ВИЧ, составляла всего 19 лет. В то время как антиретровирусным препаратам того времени удавалось замедлить прогрессирование заболевания, лекарственная устойчивость развивалась быстро, и люди часто оказывались практически без вариантов лечения через несколько коротких лет.
В то же время ежедневное количество таблеток может быть поразительным. В некоторых случаях человек сталкивался с 30 или более таблетками в день, часто принимаемыми круглосуточно с интервалом от четырех до шести часов.
Затем, в 1995 году, был представлен новый класс препаратов, называемых ингибиторами протеазы. Не прошло и года, как три разных исследования подтвердили, что использование тройной лекарственной терапии может полностью контролировать вирус и остановить прогрессирование болезни.
В течение двух коротких лет внедрение комбинированной терапии привело к значительному снижению смертности от ВИЧ на 60%. Это открытие положило начало эпохе ВААРТ (высокоактивной антиретровирусной терапии).
Достижения в лечении
Хотя и не без проблем, современная антиретровирусная терапия достигла такого уровня, когда токсичность лекарств стала лишь тенью того, чем они были раньше. Для развития лекарственной устойчивости требуется гораздо больше времени, а для дозирования требуется всего одна таблетка в день.
В настоящее время существует даже инъекционный вариант под названием Кабенува (каботегравир + рилпивирин), который требует двух инъекций один раз в месяц, а не таблеток каждый день.
Самое главное, что при оптимальном лечении человек, недавно инфицированный ВИЧ, может рассчитывать на нормальную или почти нормальную ожидаемую продолжительность жизни. Согласно исследованию, опубликованному в журнале «Синдром приобретенного иммунодефицита», 20-летний человек, у которого сегодня положительный результат теста на ВИЧ, вполне может дожить до 70 лет и старше.ВВ
Цели терапии
Антиретровирусные препараты не убивают вирус; скорее, они блокируют разные стадии жизненного цикла вируса. Таким образом, вирус не может размножаться и создавать копии самого себя. Если лечение будет продолжаться без перерыва, вирусная популяция упадет до уровня, при котором ее невозможно обнаружить (то есть не до нуля, а ниже уровня обнаружения с помощью современных технологий тестирования).
Хотя вирус можно полностью подавить с помощью антиретровирусной терапии, он все же может внедряться в ткани по всему телу, называемые латентными резервуарами, и восстанавливаться, если лечение прекращается.
Более того, если лекарства принимаются нерегулярно или не по назначению, могут развиться устойчивые к лекарствам мутации. Если приверженность не корректируется, резистентные мутации могут накапливаться одна поверх другой, что в конечном итоге приводит к неэффективности лечения.
С другой стороны, если вирус полностью подавлен и остается неопределяемым, у человека с ВИЧ есть «фактически нулевой» шанс передать вирус другим, согласно знаменательному исследованию, опубликованному в мае 2019 года в The Lancet.
Классы наркотиков
Комбинированная антиретровирусная терапия блокирует несколько стадий жизненного цикла ВИЧ. В настоящее время существует шесть классов антиретровирусных препаратов, каждый из которых классифицируется по стадии цикла, который они ингибируют:
- Ингибиторы входа/прикрепления
- Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
- Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы интегразы
- Фармакокинетические усилители («бустеры»)
По состоянию на январь 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило 48 различных препаратов от ВИЧ, в том числе 22 комбинированных препарата с фиксированными дозами, которые содержат два или более антиретровирусных агента.
Как работает антиретровирусная терапия
ВИЧ вызывает заболевание, истощая иммунные клетки, называемые Т-клетками CD4, которые необходимы организму для эффективного иммунного ответа. По мере того, как их количество истощается, способность организма бороться с болезнями снижается, что делает его уязвимым для постоянно расширяющегося спектра условно-патогенных инфекций.
Чтобы ВИЧ размножался, он должен пройти несколько стадий своего жизненного цикла:
- Прикрепиться к ячейке-хозяину и войти в нее (вход/присоединение)
- Переводит свою вирусную РНК в ДНК (обратная транскриптаза).
- Интегрировать свой генетический код в ядро клетки-хозяина (интеграция)
- Создание строительных блоков, из которых образуются новые вирусы (протеазный катализ)
- Начать штамповать копии самого себя (почкование)
Как только высвобождаются новые вирусные частицы, цикл начинается заново.
Антиретровирусные препараты работают, блокируя различные этапы этого цикла. При совместном использовании они функционируют как группа биохимических меток, способная подавлять множество вирусных мутаций, которые могут существовать в одной популяции ВИЧ.
Если один антиретровирусный препарат не может подавить определенную мутацию, один или два других препарата обычно могут, блокируя другую стадию цикла.
Чтобы убедиться, что вы получаете правильную комбинацию лекарств, врачи проведут тесты на генетическую устойчивость и другие тесты, чтобы установить характеристики вашего вируса, а также количество и типы имеющихся у вас резистентных мутаций. Таким образом, врач может адаптировать ваше лечение, выбирая препараты, наиболее способные подавить эти мутации.
Согласно основополагающему исследованию 2015 года, опубликованному в Медицинском журнале Новой Англии, при раннем начале лечения, когда ваша иммунная система еще не повреждена, риск тяжелых заболеваний, связанных с ВИЧ и не связанных с ВИЧ, снижается примерно на 72%.ВВ
Антиретровирусные препараты — один из главных научных прорывов современной медицины, превративший болезнь, которая когда-то считалась смертным приговором, в хронически управляемое состояние.
Тем не менее, лекарства работают, только если вы их принимаете. И это остается серьезной проблемой для чиновников общественного здравоохранения. Сегодня примерно 15% из 1,2 миллиона американцев с ВИЧ остаются недиагностированными. Из тех, кому поставлен диагноз, только 50% остаются под наблюдением, и только 56% имеют вирусную супрессию.
Пройдя тестирование и лечение, люди с ВИЧ могут прожить долгую и здоровую жизнь, защищая себя и других от риска передачи инфекции.
Discussion about this post