Имена | |
---|---|
Систематическое название ИЮПАК
(6E, 10E, 14E, 18E) -2,6,10,15,19,23-гексаметилтетракоза-2,6,10,14,18,22-гексаен
|
|
Идентификаторы | |
Количество CAS
|
|
3D модель (JSmol)
|
|
3DMet |
|
Ссылка на Beilstein
|
1728919 |
ЧЭБИ |
|
ЧЭМБЛ |
|
ChemSpider |
|
ECHA InfoCard | 100,003,479 |
Номер ЕС |
|
IUPHAR / BPS
|
|
КЕГГ |
|
MeSH | Сквален |
PubChem CID
|
|
Номер RTECS |
|
UNII |
|
Панель управления CompTox (EPA)
|
|
Характеристики | |
Химическая формула
|
C30ЧАС50 |
Молярная масса | 410,730 г · моль−1 |
Внешность | бесцветное масло |
Плотность | 0,858 г см−3 |
Температура плавления | -5 ° С (23 ° F, 268 К) |
Точка кипения | 285 ° C (545 ° F, 558 K) при 3,3 кПа |
бревно п | 12,188 |
Вязкость | 12 сП (при 20 ° C) |
Опасности | |
NFPA 704 (огненный алмаз) |
1
1
0
|
точка возгорания | 110 ° С (230 ° F, 383 К) |
Сквален представляет собой органическое соединение. По формуле (C5ЧАС8)6, это тритерпен. Это бесцветное масло, хотя нечистые образцы кажутся желтыми. Первоначально он был получен из жира печени акулы (отсюда и его название, как Сквалус это род акул). Все растения и животные производят сквален как промежуточный биохимический продукт. По оценкам, 12% сквалена в организме человека поступает из кожного сала, сквален играет роль в местной смазке и защите кожи.
Сквален является предшественником синтеза всех стеринов растений и животных, включая холестерин и стероидные гормоны в организме человека.
Сквален является важным ингредиентом некоторых адъювантов вакцин: Novartis производит вещество, которое они называют MF59, а GlaxoSmithKline производит AS03.
Роль сквалена в синтезе стероидов
Сквален – это биохимический предшественник стероидов. Превращение сквалена начинается с окисления (через скваленмонооксигеназу) одной из его концевых двойных связей, в результате чего образуется 2,3-оксидосквален. Затем он подвергается катализируемой ферментами циклизации с образованием ланостерола, который может быть преобразован в другие стероиды, такие как холестерин и эргостерин, в многоступенчатом процессе путем удаления трех метильных групп, восстановления одной двойной связи NADPH и миграции другой. двойная связь.
Сквален – древняя молекула. В растениях сквален является предшественником стигмастерола. У некоторых грибов он является предшественником эргостерола. Однако сине-зеленые водоросли и некоторые бактерии не производят сквален.
Производство сквалена
Сквален биосинтезируется путем связывания двух молекул фарнезилпирофосфата. Для конденсации требуется НАДФН и фермент скваленсинтаза.
Сквален коммерчески получают из геранилацетона.
Использование в качестве адъюванта в вакцинах
Иммунологические адъюванты – это вещества, вводимые вместе с вакциной, которые стимулируют иммунную систему и увеличивают ответ на вакцину. Сквален сам по себе не является адъювантом, но он использовался вместе с поверхностно-активными веществами в некоторых составах адъювантов.
Адъювант, использующий сквален, – это запатентованный Seqirus MF59, который добавляют в вакцины против гриппа, чтобы помочь стимулировать иммунный ответ человеческого организма за счет производства клеток памяти CD4. Это первый адъювант вакцины против гриппа типа «масло в воде», который будет коммерциализирован в сочетании с вакциной против сезонного вируса гриппа. Он был разработан в 1990-х годах исследователями из Ciba-Geigy и Chiron; обе компании впоследствии были приобретены Novartis. Позднее Novartis была приобретена CSL Bering и создала компанию Seqirus. Он присутствует в форме эмульсии и добавляется для повышения иммуногенности вакцины. Однако механизм действия остается неизвестным. MF59 способен включать ряд генов, которые частично перекрываются с генами, активируемыми другими адъювантами. Как инициируются эти изменения, неясно; на сегодняшний день рецепторы, отвечающие на MF59, не идентифицированы. Одна из возможностей состоит в том, что MF59 влияет на поведение клеток, изменяя метаболизм липидов, а именно индуцируя накопление нейтральных липидов в клетках-мишенях. Вакцина от гриппа под названием FLUAD, в которой в качестве адъюванта использовался MF59, была одобрена для использования в США у людей в возрасте 65 лет и старше, начиная с сезона гриппа 2016-2017 гг.
В метаанализе 2009 г. оценивались данные 64 клинических испытаний противогриппозных вакцин с адъювантом, содержащим сквален, MF59, и сравнивались их эффекты с эффектами вакцин без адъюванта. Анализ показал, что адъювантные вакцины были связаны с несколько более низким риском хронических заболеваний, но ни один из типов вакцин не влиял на частоту аутоиммунных заболеваний; авторы пришли к выводу, что их данные «подтверждают хороший профиль безопасности, связанный с вакцинами против гриппа с адъювантом MF59, и предполагают, что может быть клиническое преимущество по сравнению с вакцинами, не содержащими MF59».
Сохранение акул
В 2020 году защитники природы выразили обеспокоенность по поводу потенциального забоя акул для получения сквалена для вакцины против COVID-19.
Экологические и другие проблемы, связанные с охотой на акул, мотивировали добычу ее из других источников. Растительные источники (в основном растительные масла) включают семена амаранта, рисовые отруби, зародыши пшеницы и оливки. Также используются процессы биосинтеза с использованием генно-инженерных дрожжей или бактерий.
Безопасность сквалена
Исследования токсикологии показывают, что в концентрациях, используемых в косметике, сквален имеет низкую острую токсичность и не является значительным контактным аллергеном или раздражителем.
Всемирная организация здравоохранения и министерство обороны США опубликовали обширные отчеты, в которых подчеркивается, что сквален встречается в природе даже в маслах отпечатков пальцев человека. ВОЗ идет дальше, объясняя, что сквален присутствует в более чем 22 миллионах вакцин против гриппа, вводимых пациентам в Европе с 1997 года, и никогда не было серьезных побочных эффектов, связанных с вакцинами.
.
Discussion about this post