Исследователи компании Novartis разработали потенциально новый метод лечения серповидноклеточной анемии.
Большая группа исследователей-медиков из Novartis Biomedical Research разработала потенциальное лечение серповидноклеточной анемии. Их работа, опубликованная в журнале Science, включала исчерпывающее исследование с целью поиска деградатора фактора транскрипции WIZ, направленного на индукцию выработки фетального гемоглобина, и они протестировали его на животных моделях.
Дуглас Хиггс и Мира Кассуф из Оксфордского университета представили обзорную статью в том же номере журнала, в которой описали значимость этого исследования.
Понимание серповидноклеточной анемии
Серповидноклеточная анемия вызывается мутацией в гене, ответственном за создание взрослого гемоглобина. Гемоглобин — это белок в эритроцитах, который переносит кислород по всему телу. Эта мутация приводит к деформированным эритроцитам, которые формируются в форме полумесяца вместо обычных круглых дисков. Эти деформированные клетки вызывают проблемы с транспортировкой кислорода и имеют тенденцию слипаться, что приводит к боли и другим осложнениям.
Современные методы лечения и проблемы
В последние годы были разработаны два метода генной инженерии для лечения серповидноклеточной анемии, оба из которых оказались очень эффективными. Генная инженерия подразумевает модификацию ДНК в клетках человека для исправления генетической мутации, вызывающей заболевание. Однако эти методы чрезвычайно дороги, что делает их недоступными для большинства пациентов.
Поиск альтернативных методов лечения
Из-за высокой стоимости лечения с помощью редактирования генов исследователи, в том числе из Novartis, искали другие способы лечения этого заболевания. Одно из перспективных направлений исследований сосредоточено на разработке препарата, который может включить выработку фетального гемоглобина у взрослых. Фетальный гемоглобин — это тип гемоглобина, который присутствует у новорожденных и эффективно переносит кислород. Включение фетального гемоглобина может стать лекарством от серповидноклеточной анемии, предоставив новый способ переноса кислорода в крови. Однако прошлые попытки разработать такие методы лечения часто приводили к негативным побочным эффектам, таким как подавление выработки стволовых клеток костного мозга, что может привести к анемии.
Прорыв Novartis
В этой новой работе команда Novartis сосредоточилась на поиске препарата, который мог бы включить фетальный гемоглобин, не вызывая вредных побочных эффектов. Они стремились найти соединение, которое связывалось бы с белком под названием цереблоном. Цереблон является частью более крупного комплекса, участвующего в различных клеточных процессах, включая деградацию определенных белков.
После обширных исследований команда обнаружила соединение под названием dWIZ-1. Они усовершенствовали это соединение и обнаружили, что введение его животным моделям увеличило уровень фетального гемоглобина с исходного уровня 17% до 45%. Это значительное увеличение уровня фетального гемоглобина может значительно уменьшить симптомы у людей с серповидноклеточной анемией.
Следующие шаги и перспективы на будущее
Необходимо провести больше испытаний соединения, чтобы убедиться, что оно не вызывает негативных побочных эффектов. Однако команда оптимистично настроена, что dWIZ-1 может быть разработан в виде таблетки, которая значительно облегчит симптомы серповидноклеточной анемии. В случае успеха это новое лечение может стать более доступным и доступным вариантом для пациентов во всем мире.
Источник информации:
Pamela Y. Ting и др. Молекулярный клеевой деградатор фактора транскрипции WIZ для индукции фетального гемоглобина. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adk6129
Дуглас Хиггс и др. Разработка таблетки для лечения серповидноклеточной анемии. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adq3757
Discussion about this post