Обзор
Что такое CAR-T-клеточная терапия?
Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR) лечит некоторые виды рака, превращая ваши Т-лимфоциты или Т-клетки в более эффективные машины для борьбы с раком. В то время как исследователи все еще собирают долгосрочные данные, терапия CAR Т-клетками оказывается очень эффективным способом лечения некоторых видов рака крови.
Т-клетки — это лейкоциты в вашей иммунной системе. Ваша иммунная система отслеживает ваше тело на предмет вторжений, включая рак (а также инфицированные или другие аномальные клетки), отслеживая белки, называемые антигенами. Антигены располагаются на поверхности клеток-вторгшихся. Ваши Т-клетки имеют свои собственные белки, называемые рецепторами. Рецепторы подобны антивирусному программному обеспечению на вашем компьютере. Когда ваша группа безопасности Т-клеток обнаруживает антигены злоумышленников, они используют свои рецепторы, чтобы поймать и заблокировать злоумышленников. Более того, ваши Т-клетки могут убивать клетки-нарушители.
Но антигены злоумышленников имеют свою собственную форму защиты. Они могут маскироваться, чтобы спрятаться от ваших Т-клеток. Терапия CAR Т-клетками гарантирует, что ваши Т-клетки смогут преодолеть маскировку или защиту от чужеродного антигена.
Какие виды рака лечат с помощью CAR-T-клеточной терапии?
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило несколько видов терапии CAR-T-клетками для людей с некоторыми видами рака крови, которые не реагируют на химиотерапию и другие виды лечения. Эта терапия также используется для лечения людей с раком крови, который возвращается после других успешных методов лечения.
Терапия CAR-T-клетками предлагается в рамках специальных программ, называемых стратегиями оценки и снижения риска (REMS). REMS гарантирует, что поставщики медицинских услуг сертифицированы для проведения терапии и обладают ноу-хау для лечения любых серьезных побочных эффектов.
Вот информация о раке, который в настоящее время лечится с помощью CAR-T-клеточной терапии:
Тип рака крови | Одобренная FDA терапия CAR-T-клетками |
---|---|
В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): этот рак поражает незрелые В-лимфоциты или лейкоциты, когда они растут в вашем костном мозге. Обычно лечат химиотерапией и трансплантацией костного мозга. | Tisagenlecleucel (произносится как TIH-suh-jen-LEK-loo-sel). Торговое название: Кимрия®. Этот препарат используется для лечения детей и молодых людей, у которых есть ВСЕ. |
В-клетка неходжкинская лимфома, в том числе: · Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ). · Фолликулярная лимфома с ДВККЛ. · Высокий класс В-клеточная лимфома. Эти состояния обычно лечат химиотерапией, моноклональными антителами и трансплантацией стволовых клеток. |
Тизагенлеклейсель. Axicabtagene Ciloleucel (произносится как AK-see-KAB-tuh-jeen sy-lo-LOO-sel). Торговое название: Йескарта®. |
Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома. | Аксикабтаген цилолеуцель. |
Лимфома из клеток мантии. Это тип неходжкинской лимфомы, которая начинается в ваших В-лимфоцитах. Обычно лечится химиотерапией и трансплантацией стволовых клеток. | Idecabtagene vicleucel (произносится как ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Торговое название: Abecma®. |
Множественная миелома. Это рак плазматических клеток, клеток, продуцирующих антитела. Медицинские работники лечат это состояние с помощью химиотерапии, таргетной терапии или трансплантации стволовых клеток. | Idecabtagene vicleucel (произносится как ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Торговое название: Abecma®. |
Крупноклеточная В-клеточная лимфома. | Lisocabtagene maraleucel (произносится как LIS-so-KAB-tuh-jeen MAH-ra-LOO-sell). Торговое название: Бреянзи®. |
Исследователи изучают, может ли терапия CAR-T-клетками помочь людям, у которых есть другие виды рака, такие как рак молочной железы, рак мозга и рак легких.
Как часто CAR-T-клеточная терапия используется для лечения рака?
Терапия CAR-T-клетками является относительно новым методом лечения. По состоянию на 2019 год 130 медицинских центров в США имели право на его предоставление. В общей сложности эти центры лечили менее 2000 человек с помощью CAR-T-клеточной терапии.
Детали процедуры
Что такое CAR-T-клеточный процесс?
Процесс CAR-T клеток начинается со сбора вашей крови. Вот пошаговое объяснение:
- Ваш поставщик медицинских услуг помещает катетер в вену на шее или под ключицей.
- Они подключают катетер к аппарату, который будет обрабатывать вашу кровь, извлекать лейкоциты, а затем возвращать вам эритроциты и плазму. Этот процесс называется лейкаферезом.
- Затем ваш лечащий врач вводит неактивный вирус, который передает новые генетические инструкции вашим Т-клеткам.
- Вооруженные новыми генетическими инструкциями, ваши Т-клетки начинают производить химерные антигенные рецепторы (CAR) и молекулы.
- Рецепторы оказываются на поверхности ваших Т-клеток. Молекулы находятся внутри ваших Т-клеток, где они передают сигналы, поддерживающие активность ваших Т-клеток.
- Исследователи берут небольшую партию CAR-T-клеток и заставляют их расти и размножаться до тех пор, пока не будет достаточно CAR-T-клеток для эффективного воздействия на раковые клетки в вашем организме. Ваши новые клетки замораживаются и хранятся до тех пор, пока вы не будете готовы их получить.
- Прежде чем вы получите свои новые клетки, вам понадобится химиотерапия, чтобы ваша иммунная система не отвергла их. Вы получите свои новые клетки после химиотерапии с помощью инфузии. Вам, вероятно, придется остаться в больнице для этой части лечения. Но вы можете получить новые клетки без пребывания в больнице. Если это ваша ситуация, ваша медицинская бригада будет внимательно следить за вашим прогрессом и процессом.
- Попав в кровоток, рецепторы ваших CAR-T-клеток будут идентифицировать раковые клетки и цепляться за антигены (белки) в раковых клетках. Затем ваши клетки убивают рак.
- Ваши CAR-T-клетки продолжают размножаться и могут продолжать отслеживать любые новые клетки с целевым антигеном.
Что произойдет после того, как я получу CAR-T-клетки?
Большинству людей необходимо оставаться в больнице от недели до 10 дней, чтобы медицинские работники могли контролировать их реакцию на лечение и устранять любые побочные эффекты. Возможно, вы сможете получить свои CAR-T-клетки, не находясь в больнице. Если это ваша ситуация, ваши поставщики медицинских услуг по-прежнему будут следить за вашим прогрессом и процессом. Если у вас есть побочные эффекты, вам может потребоваться вернуться в больницу, чтобы завершить лечение.
Риски/выгоды
Успешна ли терапия CAR-T-клетками?
Поставщики медицинских услуг и регулирующие органы оценивают терапию CAR-T-клетками в каждом конкретном случае. Вообще говоря, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобряет эти методы лечения после того, как клинические испытания показали значительный успех в лечении конкретных видов рака.
Например, FDA недавно одобрило CAR-T-клеточный препарат идекабтаген виклеуцел (Abecma®) для лечения множественной миеломы после того, как клиническое испытание показало, что это лечение частично или полностью уменьшило опухоль у 72% людей, участвовавших в испытании. Эффект лечения длился около 11 месяцев.
Почему терапия CAR-T-клетками потерпит неудачу?
Терапия CAR-T-клетками не идеальна. Иногда терапия CAR-T-клетками не убивает раковые клетки, как ожидалось. Иногда лечение помогает, но рак возвращается. Вот некоторые причины, по которым терапия CAR-T-клетками может не сработать:
- CAR-T-клетки — это Т-клетки с новыми генетическими инструкциями, поэтому они производят химерные антигенные рецепторы (CAR) и молекулы. Новые рецепторы должны активироваться или запуститься, чтобы Т-клетки могли найти и убить рак. Когда этого не происходит, клетки CAR-T не могут работать.
- Попав в ваше тело, CAR-T-клетки должны продолжать расти и размножаться. Если они этого не сделают, они могут не найти и не убить достаточное количество раковых клеток, чтобы предотвратить распространение раковых клеток.
- Иногда CAR-T-клетки просто перестают убивать раковые клетки. Когда это происходит, это называется истощением Т-клеток. Исследователи полагают, что истощение Т-клеток может быть связано с белками, называемыми факторами транскрипции, которые могут включать и выключать гены.
- Раковые клетки могут изменяться или мутировать, теряя антиген, для поиска которого были созданы CAR-T-клетки.
Каковы общие побочные эффекты терапии CAR-T-клетками?
Как и большинство методов лечения рака, терапия CAR-T-клетками имеет побочные эффекты, которые иногда могут вызывать серьезные опасные для жизни проблемы. Двумя наиболее распространенными побочными эффектами являются синдром высвобождения цитокинов и неврологические проблемы.
Что такое синдром выброса цитокинов?
Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) может возникнуть после того, как вы получили CAR-T-клетки, и они начинают размножаться и атаковать раковые клетки. Цитокины — это химические вещества, которые запускают вашу иммунную систему. Когда ваши CAR-T-клетки начинают работать, ваша иммунная система может отреагировать, выпустив большое количество цитокинов в кровоток. В большинстве случаев ХРС возникает в течение первой или двух недель после лечения.
Каковы симптомы синдрома выброса цитокинов?
Если у вас есть этот синдром, вы можете чувствовать себя так, как будто у вас грипп. Симптомы СВК включают:
- Головные боли.
- Высокая температура и озноб.
- Сильная тошнота, рвота и диарея.
- Головокружение.
- Мышечные и суставные боли.
- Чувствую себя очень усталым.
- Ощущение, будто твое сердце колотится.
Какие неврологические проблемы возникают при терапии CAR-T-клетками?
Терапия CAR-T-клетками может повлиять на вашу нервную систему, вызывая симптомы, которые проявляются в первые несколько недель после лечения. Некоторые симптомы могут повлиять на вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами, поэтому вам следует планировать избегать этих действий в течение восьми недель после лечения. К неврологическим симптомам относятся:
- Головная боль.
- Чувство растерянности или возбуждения.
-
Афазия или трудности с речью.
- Судороги.
- Тремор или подергивание.
- Проблемы с балансом.
Восстановление и перспективы
Сколько времени нужно, чтобы восстановиться после терапии CAR-T-клетками?
Терапия CAR-T-клетками может вызывать серьезные или опасные для жизни побочные эффекты. Вот почему поставщики медицинских услуг обычно требуют, чтобы люди, получающие это лечение, оставались в больнице в течение нескольких дней, чтобы медицинские работники могли контролировать любые побочные эффекты и управлять ими.
В течение первого месяца после лечения вы должны планировать, что кто-то будет находиться рядом с вами 24 часа в сутки. Вы также должны планировать оставаться в пределах досягаемости от вашего места лечения. И вы должны запланировать, чтобы кто-то отвез вас туда, куда вам нужно, в течение двух месяцев после лечения.
Каков прогноз или ожидаемые перспективы терапии CAR-T-клетками?
Терапия CAR-T-клетками еще только начинается, но исследования продолжают показывать положительные результаты. Например, в исследовании 2020 года отслеживались дети с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Более 85% детей с ОЛЛ имели полную ремиссию сразу после лечения, а у 60% этих детей не было рака через 12 месяцев после лечения.
И исследователи активно изучают новое понимание CAR-T-клеточной терапии. По состоянию на март 2020 года CAR-T-клетки были в центре внимания более 800 исследований. Примеры текущих исследований включают:
- Изучение того, как терапия CAR-T-клетками может лечить солидные опухоли, такие как рак молочной железы и рак легких.
- Поиск путей уменьшения побочных эффектов терапии.
- Изучение способов увеличения периода времени, в течение которого CAR-T-клетки содержат рак.
- Поиск способов ускорить выработку CAR-T-клеток, чтобы люди могли получать лечение раньше.
Когда звонить врачу
Когда мне следует обратиться к поставщику медицинских услуг?
Терапия CAR-T клетками имеет серьезные побочные эффекты. Когда вы вернетесь домой из больницы, вы должны следить за изменениями в своем организме и обращаться к своему лечащему врачу, если у вас появятся побочные эффекты.
дополнительные детали
Какова стоимость терапии CAR-T-клетками?
Терапия CAR-T-клетками стоит дорого. Лечение одного человека может стоить поставщикам медицинских услуг до 1 миллиона долларов. Сумма, которую вам, возможно, придется заплатить за лечение, зависит от ваших индивидуальных обстоятельств, таких как ваша страховка и соответствуете ли вы требованиям для Medicare. Если ваш поставщик медицинских услуг рекомендует терапию CAR-T-клетками, он, вероятно, предложит вам поработать с финансовыми защитниками больницы, чтобы понять вашу конкретную ситуацию.
Терапия CAR-T-клетками открывает новые возможности и дает новую надежду некоторым людям, у которых есть определенные виды рака крови, которые не реагируют на химиотерапию или другие начальные методы лечения. Он также используется для людей, у которых рак крови вернулся. Но терапия CAR-T-клетками имеет потенциально опасные для жизни побочные эффекты. И хотя это помогает многим людям, еще слишком рано говорить о том, может ли терапия CAR-T-клетками вылечить рак крови, на который она направлена. Если у вас рак крови, спросите своего лечащего врача, можно ли лечить ваш рак с помощью терапии CAR-T-клетками.
Discussion about this post